PROVENGE(sipuleucel -T)-首个体化治疗前列腺癌疫苗获批上市
近日，FDA批准了首个用于治疗肿瘤的疫苗—Provenge。Provenge由总部位于西雅图的Dendreon公司研发而成，它令罹患晚期前列腺癌的患者的平均存活时间延长了超过4个月。
Provenge不是一种预防性疫苗，它与防止感染病毒的麻疹、肝炎疫苗不同。Provenge是一种所谓的治疗性疫苗，用于已经被诊断出来的前列腺癌。
Provenge治疗疗法为一个月内三次注射。
批准日期：2010年4月29日，公司：Dendreon Corporation
PROVENGE®（sipuleucel-T）用于静脉输注的悬浮液
美国初步批准：2010年
最近的主要变化
剂量和管理
管理：9/2014
警告和注意事项
急性输液反应：10/2014
血栓栓塞事件：10/2014
血管疾病：10/2014
作用机制
PROVENGE被分类为自体细胞免疫治疗。虽然精确的作用机制是未知的，但PROVENGE旨在诱导针对PAP（大多数前列腺癌中表达的抗原）的免疫应答。在用PAP-GM-CSF离体培养的过程中，APC将重组靶抗原吸收并加工成小肽，然后显示在APC表面。
在研究1中，对512名随机化患者中的237名，评估了基线和第6,14和26周的目标抗原体液和T细胞免疫应答（增殖和γ-干扰素（γIFN）ELISPOT）的发展通过PROVENGE组的随访期，观察到单抗PAP-GM-CSF和PAP抗原的抗体（IgM和IgG）反应。对GM-CSF的中和抗体反应是短暂的。在PROVENGE治疗组中的随访期间，在患者外周血中收集的细胞中观察到对PAP-GM-CSF融合蛋白的T细胞增殖和γIFNELISPOT反应，但不在对照中。在一些患者中，观察到单独对PAP抗原的反应。对于观察到的免疫反应的临床意义，不能得出结论。
适用范围及用途
PROVENGE是一种用于治疗无症状或最小症状转移性阉割抗性（激素难治性）前列腺癌的自体细胞免疫治疗。
剂量和管理
仅供自体使用。
仅供静脉注射。
以约2周的间隔施用3次剂量。
预先给予口服对乙酰氨基酚和抗组胺药如苯海拉明的患者。
在输注之前，确认患者的身份与输液袋上的患者标识符相符。
在约60分钟内静脉注射PROVENGE。不要使用电池过滤器。
急性输液反应的中断或缓慢输注，取决于反应的严重程度。
剂量形式和强度
每个剂量的PROVENGE含有至少5000万个用PAP-GM-CSF活化的自体CD54 +细胞，悬浮于250mL乳酸林格氏注射液（USP）中。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
可能发生急性输液反应。如果发生反应，降低速率或停止输液并进行适当的治疗。
还观察到晕厥和低血压。密切监测心脏或肺部病人的病情。
血栓栓塞事件危险因素患者应谨慎使用。
PROVENGE对传染性传染病没有检测，可能会将疾病传播给处理该产品的保健专业人员。应遵循普遍的预防措施。
伴随使用化疗和免疫抑制药物与PROVENGE尚未研究。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥15％）是寒战，疲劳，发烧，背痛，恶心，关节疼痛和头痛。
如何提供/存储和处理
PROVENGE是250毫升悬浮液，含有在哺乳动物林格注射液USP中用PAP-GM-CSF激活的至少5000万个自体CD54 +细胞。 它在密封的输液袋中提供，标签为特定的接受者。
NDC 30237-8900-6：单个包装在纸箱中的一个袋子。
PROVENGE直接运送到一个装有专用隔热聚氨酯容器的纸板运输箱中的注入供应商。 容器内的隔热容器和凝胶包被设计成保持PROVENGE的适当运输和储存温度，直到输注。
收到后，打开外部纸板装运箱，以验证位于绝热容器顶部的产品和患者专用标签。
不要从运输箱中取出隔热容器，或者打开绝缘容器的盖子，直到患者准备输液。
完整说明书附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8309b497-5d4e-4408-ac0c-2452c11c8a35
Provenge (sipuleucel-T)
General Information
Dendreon is an autologous cellular immunotherapy designed to induce an immune response targeted against PAP (prostatic acid phosphatase), an antigen expressed in most prostate cancers.
Provenge is specifically indicated for the treatment of asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castrate resistant (hormone refractory) prostate cancer.
Provenge is supplied as an infusion, containing a minimum of 50 million autologous CD54+ cells activated with PAP-GM-CSF, designed for intravenous administration. The recommended course of therapy is three complete doses, given at approximately 2-week intervals.
Clinical Results
FDA Approval
The FDA approval of Provenge was based on three studies.
Study One
This randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial enrolled 512 subjects with asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castrate resistant (hormone refractory) prostate cancer. The median overall survival was 25.8 months for the Provenge arm and 21.7 months for the placebo arm (p=0.032).
Study Two and Three
These were similar randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trials in patients with metastatic castrate resistant prostate cancer and no cancer-related pain. The primary endpoint was time to disease progression; analysis of the primary endpoint did not reach statistical significance. The median overall survival was 25.9 months for the Provenge arm and 21.4 months for the placebo arm.
Side Effects
Adverse events associated with the use of Provenge may include, but are not limited to, the following:
•Chills
•Fatigue
•Fever
•Back pain
•Nausea
•Joint ache
•Headache
Mechanism of Action
Dendreon is an autologous cellular immunotherapy. While the precise mechanism of action is unknown, Provenge is designed to induce an immune response targeted against PAP, an antigen expressed in most prostate cancers.