口服靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克里唑蒂尼）近日获欧盟委员会（EC）批准，用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者中的治疗。此前，Xalkori已获欧盟批准用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在美国，Xalkori于今年3月获FDA批准用于ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。此次批准，使Xalkori成为ROS1阳性非小细胞肺癌治疗领域唯一一个由生物标志物驱动的靶向抗癌药。
作用机制
Crizotinib是受体酪氨酸激酶的抑制剂，包括ALK，肝细胞生长因子受体（HGFR，c-Met），ROS1（c-ros）和Revanteur d'Origine Nantais（RON）。 易位可影响ALK基因导致致癌融合蛋白的表达。 ALK融合蛋白的形成导致基因表达和信号传导的激活和失调，这可以促进表达这些蛋白质的肿瘤细胞增殖和存活。 Crizotinib在使用肿瘤细胞系的基于细胞的测定中证实了ALK，ROS1和c-Met磷酸化的浓度依赖性抑制，并且在表达棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）或核磷酸的肿瘤异种移植物的小鼠中证实了抗肿瘤活性 （NPM）-ALK融合蛋白或c-Met。
适用范围及用途
XALKORI是一种用于治疗患者的激酶抑制剂：
转移性非小细胞肺癌（NSCLC），其肿瘤是由FDA批准的测试检测到的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性。
肿瘤为ROS1阳性的转移性NSCLC。
剂量和管理
推荐剂量：250毫克口服，每日两次。
肾损伤：250mg口服，每日一次，不需要透析的严重肾损伤患者（肌酐清除率<30 mL/min）。
剂量形式和强度
胶囊：250毫克和200毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
肝毒性：
0.1％的患者发生致命的肝毒性。监测与定期肝脏检查。临时暂停，减少剂量或永久停止XALKORI。
间质性肺疾病（ILD）/肺炎：发生在2.9％的患者。永久停止ILD /肺炎患者。
QT间期延长：
发生在2.1％的患者。监测患有QTc延长病史或易患QTc患者或正在服用延长QT药物的患者的心电图和电解质。临时暂停，减少剂量或永久停止XALKORI。
心动过缓：XALKORI可引起心动过缓。定期监测心率和血压。临时暂停，减少剂量或永久停止XALKORI。
严重视力丧失：报告为0.2％的患者。严重视力丧失患者停止XALKORI。进行眼科评估。
胚胎 - 胎儿毒性：可引起胎儿伤害。向女性提供潜在的胎儿潜在生殖潜力，并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥25％）为视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，水肿，便秘，转氨酶升高，疲劳，食欲下降，上呼吸道感染，头晕和神经病变。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：避免与强CYP3A抑制剂同时使用XALKORI。
CYP3A诱导剂：避免与强CYP3A诱导剂同时使用XALKORI。
CYP3A底物：避免同时使用XALKORI与CYP3A底物，具有狭窄的治疗指标。
在特定人口中使用
哺乳：在服用XALKORI时不要进行母乳喂养。
英国包装
200毫克硬胶囊；
10粒硬胶囊[盒] EU/1/12/793/001
60粒硬胶囊[瓶装]EU/1/12/793/002
250毫克硬胶囊；
10粒硬胶囊[盒]  EU/1/12/793/003
60粒硬胶囊[瓶装]EU/1/12/793/004
完整说明书附件：http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27168