部份中文吉非替尼处方资料（仅供参考）
商品名：IRESSA
英文名：Gefitinib
中文名：吉非替尼片
生产商：阿斯利康有限公司
药品简介
Iressa是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），能够阻断导致肿瘤生长和扩散的信号通路。
EGFR是一种在许多类型肿瘤细胞上呈异常高水平表达的蛋白，尤其是非小细胞肺癌（NSLCL）。在欧盟，Iressa是EGFR突变阳性NSCLC的标准治疗药物，适用于伴有EGFR酪氨酸激酶激活型突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。因此，只有肿瘤EGFR突变阳性的患者群体适合Iressa治疗。
Iressa（Gefitinib）的ctDNA伴随诊断试剂盒，是一种非侵入性诊断方法，利用一种高度敏感的技术，检测患者血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）片段中的EGFR突变状态，从而区分出适合Iressa治疗的患者群体。
藥理類別：gefitinib
药理类别：抗癌药物
孕妇用药分级
D 级：
在对照的人体研究试验中显示该药物对胚胎有不良影响，若此药能带来之效益远超过其它药物的使用，因此即使在其危险性的存在下，仍可接受此药物用于怀孕妇女上。
结构式
N-(3-chloro-4-fluoro-phenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-amine
UpToDate UpToDate 连结
药理作用
1. Gefitinib为表皮生长因子接受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)酪胺酸激酶酵素(tyrosine kinase)之专一性抑制剂，通常表现于上皮细胞源头之人类实体肿瘤。抑制EGFR酪胺酸激酶酵素之活性，便抑制了肿瘤之生长、转移及血管增生，并促进癌细胞之脱离。
2. 在活体实验中，将多种人体肿瘤衍生之培养细胞，异种移植至裸鼠后，gefitinib能大范围地抑制肿瘤之生长，并加强化学治疗、放射性治疗及荷尔蒙治疗之抗肿瘤活性。
3. 在IRESSA之临床研究中，已显示出其对罹患局部性已恶化或已转移之NSCLC患者，有实质之抗肿瘤活性，且改善与疾病相关之症状。
Gefitinib为表皮生长因子接受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)酪胺酸激酶酵素(tyrosine kinase)之专一性抑制剂，通常表现于上皮细胞源头之人类实体肿瘤。抑制EGFR酪胺酸激酶酵素之活性，便抑制了肿瘤之生长、转移及血管增生，并促进癌细胞之脱离。
适应症
1.适用于具有EGFR-TK突变之局部侵犯性或转移性之非小细胞肺癌（NSCLC）病患之第一线治疗。
2.适用于先前已接受过化学治疗后，但仍局部恶化或转移之肺腺癌病患之第二线用药。
用法用量
1. IRESSA之剂量为250mg锭剂，口服，每天一次，可空腹或与食物并用。如忘记服药时，想起时应立刻补服一次剂量，若是离下次服药时间不到12小时，则跳过忘记的剂量，不可同时服用两倍的剂量。
2.锭剂可于半杯饮用水（非碳酸类）中崩散，不应使用其他液体。将锭剂放入水中，不要压碎，搅拌直到锭剂崩散（约10分钟）后，立刻喝下此溶液，再以半杯水冲洗杯缘并喝下。另外，此溶液也可用鼻胃管喂食。
3.IRESSA并不建议供儿童或青少年使用，因尚未对此族群进行安全性及有效性之研究。
4. 无论患者之年龄、体重、性别、种族或肾功能状况如何，或患者因肝脏之转移而有中度至重度之肝功能受损，均无须调整剂量。
5. 剂量调整：若病人对药物引起之腹泻或皮肤不良反应，难以耐受时，可借着短期地中断治疗(直到14天)来解决，其后再以250mg之剂量重新开始。
药动力学
在静脉给药后，gefitinib迅速地由血中清除，广泛地分布于体内，排除半衰期之平均值为48小时。癌症患者口服后，吸收较慢，其排除半衰期为41小时。 Gefitinib每日给药1次，会造成2-8倍的蓄积，在7-10次剂量之后，可达到血中稳定状态浓度。造成在稳定状态下，于24小时给药间隔中，血浆中之药物浓度通常会维持在2-3倍的浓度变化范围之内。
吸收：血浆最高浓度通常发生于给药后3-7小时。癌症患者之绝对生体可用率，平均为59％。
分布：在稳定态浓度下，本品分布体积之平均值为1400L，饼是其广泛地进入组织之内。与其血浆蛋白结合率约为90％。
代谢：在P450异酵素中，主要是CYP3A4参与了gefitinib之氧化性代谢。
排除：血浆总清除率约500公撮/分。主要经由粪便排出，其经由肾脏排出之药物及代谢物，比投予剂量之4％还低。
副作用
可能之不良反应：最常报告之药物不良反应，发生于20%以上之患者，包括腹泻、皮疹、皮痒、皮肤干燥及面疱。不良反应通常发生于治疗之第一个月，且通常为可逆性。约有10%之患者有严重之ADR(共同毒性标准(Common Toxicity Criteria，CTC)第3或4级)。大约有3%之患者因为ADR而停止治疗。
互相作用
1. 健康志愿者并用rifampicin(强效的3A4诱导剂)时，其gefitinib之AUC平均值，比未并用rifampicin者降低达83%。
2. 健康志愿者并用itraconazole与Ketoconazole(为CYP3A4抑制剂)时，其gefitinib之AUC平均值，比未并用者增加达80%。此种增加在临床上可能有其影响，因为不良反应的发生与剂量及药物有关。
3. 会使胃液pH值显著持续上升(≧5)之药物(如高剂量cimetidine,rantidine)，会导致gefitinib之AUC平均值，降低达47%建议提高gefitinib的剂量到每天500mg。
4. 并用gefitinib与warfarin会增加出血的机会，须密切监测IRN。
禁忌
禁用于已知对此药品之有效成分或任何组成会严重过敏之患者。
给药规定
9.24.Gefitinib (如Iressa):
1.限单独使用于
(1)具有EGFR-TK基因突变之局部侵犯性或转移性(即第ⅢB、ⅢC或第Ⅳ期)之肺腺癌病患之第一线治疗。
(2)先前已使用过第一线含铂化学治疗，或70岁(含)以上接受过第一线化学治疗，但仍局部恶化或转移之肺腺癌。
2.使用注意事项
(1)用于第一线用药：病历应留存确实患有肺腺癌之病理或细胞检查报告，及EGFR-TK基因突变检测报告。
(2)用于第二线以上用药：病历应留存确实患有肺腺癌之病理或细胞检查报告，并附曾经接受第一线含铂化学治疗，或70岁(含)以上接受过第一线化学治疗之证明，及目前又有疾病恶化之影像诊断证明（如胸部X光、电脑断层或其他可作为评估的影像），此影像证明以可测量（measurable）的病灶为优先，如没有可以测量的病灶，则可评估（eva luable）的病灶亦可采用。
(3)每次处方以4周为限，再次处方时需于病历记录治疗后相关临床资料，如每4周需追踪胸部X光或电脑断层等影像检查，每8至12周需进行完整疗效评估（如胸部X光或电脑断层）。
(4)本药品与erlotinib(如Tarceva)及afatinib(如Giotrif)不得并用。
注意事项
1. 服用Iressa之患者，曾发生少见之间质性肺病，其可能系急性发作，有些患者因而致命。患者若同时合并有自发性肺脏纤维化/间质性肺炎/尘肺症/辐射性肺炎/药物引起之肺炎时，在此种情况下其死亡率会增加。如果患者出现呼吸症状之恶化，如呼吸困难、咳嗽及发烧时，应停止用Iressa治疗，并立即着手调查。当确认是间质性肺病时，应停用Iressa，并给患者适当之治疗。
2. 曾发现无症状之肝脏转氨酶上升。因此建议定期检查肝功能。对肝脏转氨酶轻度至中度上升者，使用IRESSA应特别谨慎。若变化较严重时，应考虑停药
3. 会诱发CYP3A4活性之物质可能会促进代谢且降低血浆中gefitinib之浓度。因此，与CYP3A4诱发物质(如phenytoin、carbamazepine、rifampicin、巴比妥类或St John's草)并用时，可能会降低效力。
4. 有报告指出：服用warfarin患者，有些发生国际标准化比值(INR)上升及/或出血。服用warfarin之患者，应定期检查凝血酵素原时间(PT)或INR之变化。
5. 会使胃酸之pH值持续上升之药物，可能会降低血浆中gefitinib之浓度，并因而降低其效力。
6. 怀孕及哺乳：IRESSA并无在怀孕或哺乳妇女使用之资料。动物实验显示有生殖毒性；动物实验亦指出gefitinib及其部分代谢产物会进入鼠类之乳汁之中。
7. 对驾驶及机器操作能力之影响：在接受IRESSA治疗期间，曾有衰弱之现象；曾有此症状之患者驾驶及机器操作时，应小心监看。
饮食提示
对于吞咽困难的患者
易瑞沙片剂也可以分散在半杯饮用水中（非碳酸饮料）。请勿使用其他液体。将片剂滴入水中，不要压碎，搅拌直至片剂分散（大约10分钟），然后立即饮用液体。用半杯水冲洗杯子并喝水。液体也可以通过鼻胃管给药。
药品保存方式
贮存于30度C以下。 
Iressa Filmtabl 250 Mg 30 Stk
Was ist IRESSA und wann wird es angewendet?
IRESSA enthält den Wirkstoff Gefitinib. Dieser hemmt das Wachstum von Tumoren, indem er an einer ganz bestimmten Stelle der Tumorzelle angreift (an einem Enzym, der Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors).
IRESSA wird eingesetzt zur Behandlung von Patientinnen und Patienten mit einem Lungenkarzinom, sofern im Tumor eine spezifische Genmutation nachgewiesen wurde (positiver EGFR-Mutationsstatus) und sofern eine Chemotherapie versagt hat oder nicht möglich ist.
IRESSA darf nur auf Verschreibung und unter ständiger Kontrolle des Arztes bzw. der Ärztin eingenommen werden.
Wann darf IRESSA nicht angewendet werden?
IRESSA darf nicht eingenommen werden bei Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe, von Kindern und Jugendlichen, in der Schwangerschaft und Stillzeit (siehe auch «Darf IRESSA während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?»).
Wann ist bei der Einnahme von IRESSA Vorsicht geboten?
Möglicherweise wird Ihr Arzt oder Ihre Ärztin öfters die Funktion der Leber und des Herzens kontrollieren, da diese durch IRESSA verändert sein kann.
Falls während der Behandlung mit IRESSA Augensymptome wie z.B. Tränenfluss, Lichtempfindlichkeit, verschwommenes Sehen, Augenschmerzen und/oder gerötete Augen, starker oder anhaltender Durchfall, Übelkeit, Erbrechen oder Appetitlosigkeit auftreten, sollten Sie umgehend Ihren Arzt oder Ihre Ärztin informieren.
Einige Patienten bzw. Patientinnen erkrankten während der Behandlung mit IRESSA an einer speziellen Art von Lungenentzündung (interstitielle Lungenerkrankung). Dies ist eine schwerwiegende Erkrankung, die durch vorbestehende oder begleitende andere Lungenerkrankungen verstärkt werden oder zum Tode führen kann. Deshalb müssen Sie sofort Ihren Arzt oder Ihre Ärztin kontaktieren, wenn Sie plötzlich Atembeschwerden bekommen oder sich die Atembeschwerden stark verschlechtern. Möglicherweise tritt zusätzlich Husten oder Fieber auf. Ihr Arzt resp. Ihre Ärztin wird dann eine Untersuchung anordnen und gegebenenfalls die Therapie mit IRESSA abbrechen. Die interstitielle Lungenerkrankung kann auch noch nach Beendigung der Behandlung mit IRESSA auftreten. Kontaktieren Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin deshalb auch dann, wenn die erwähnten Symptome auftreten und Sie IRESSA nicht mehr einnehmen.
Unter der Behandlung mit IRESSA wurde über Schwäche und Kraftlosigkeit berichtet. Dies kann die Reaktionsfähigkeit, die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit, Werkzeuge oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen.
IRESSA enthält den Hilfsstoff Laktose. Bei Patienten mit Laktoseunverträglichkeit ist deshalb Vorsicht geboten.
Weil sich IRESSA und verschiedene andere Arzneimittel gegenseitig in der Wirkung beeinflussen können, ist es sehr wichtig, dass Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin informieren, falls Sie andere Arzneimittel einnehmen wie zum Beispiel: Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin (Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie), Rifampicin, Erythromycin oder Clarithromycin (Antibiotika), Johanniskraut (Arzneimittel bei Depressionen und Verstimmungszuständen), Itraconazol (Arzneimittel gegen Pilzinfektionen), Arzneimittel zur Behandlung von HIV/Aids, Phenprocoumon oder Acenocoumarol (Arzneimittel zur Verminderung der Blutgerinnung), Metoprolol (Betablocker bei Bluthochdruck und Herzerkrankungen), Cimetidin, Ranitidin. Ihr Arzt oder Ihre Ärztin wird entscheiden, welche Arzneimittel Sie zusammen einnehmen dürfen. Wenn Sie Aluminium- oder Magnesium-haltige Arzneimittel bei Magenübersäuerung anwenden (sogenannte Antazida), müssen Sie diese mindestens 2 Stunden vor oder nicht früher als 1 Stunde nach der Einnahme von IRESSA einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn
•sich die Symptome verschlechtern
•Sie an anderen Krankheiten leiden
•Sie Allergien haben oder
•Sie andere Arzneimittel (auch selbstgekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden!
Darf IRESSA während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?
IRESSA darf während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden. Falls Sie schwanger sind oder schwanger werden möchten, informieren Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin. Informieren Sie auch umgehend Ihren Arzt oder Ihre Ärztin, falls während der Behandlung mit IRESSA eine Schwangerschaft eintritt.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin, falls Sie stillen. Während der Behandlung mit IRESSA sollten Sie Ihr Kind nicht stillen.
Wie verwenden Sie IRESSA?
Nehmen Sie täglich zur gleichen Zeit eine Filmtablette IRESSA ein. Die Einnahme kann unabhängig von einer Nahrungsaufnahme erfolgen. Schlucken Sie die Filmtablette ganz mit einem Glas Wasser.
Die Filmtablette kann auch in nicht-kohlensäurehaltigem Wasser suspendiert eingenommen werden (keine anderen Flüssigkeiten verwenden). Die Tablette unzerteilt in ein halbes Glas Wasser geben. Nicht zerdrücken, aber gelegentlich umrühren, bis sie ganz zerfallen ist (dies dauert ca. 10 Minuten). Die entstandene Suspension sofort austrinken, das Glas mit Wasser nachspülen und das Wasser wieder austrinken.
Falls Sie an einem Tag vergessen haben, die Filmtablette einzunehmen, können Sie dies innerhalb von 12 Stunden nachholen. Falls der übliche Zeitpunkt mehr als 12 Stunden zurückliegt, lassen Sie diese Einnahme aus und nehmen Sie die nächste Tablette wieder zur normalen Zeit ein. Falls Sie mehr als die vorgeschriebene Dosierung eingenommen haben, sollten Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin konsultieren.
Da Iressa bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht wurde, wird die Anwendung bei diesen Altersgruppen nicht empfohlen.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung und brechen Sie die Therapie nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin ab. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.
Welche Nebenwirkungen kann IRESSA haben?
Folgende unerwünschte Wirkungen können bei der Einnahme von IRESSA auftreten:
Sehr häufig: Durchfall, Übelkeit, Appetitlosigkeit, Entzündung der Mundschleimhaut, Erbrechen, Schwäche, Hautausschläge wie Akne-ähnlicher Ausschlag, manchmal mit Juckreiz und trockener und/oder rissige Haut.
Häufig: Trockener Mund, Flüssigkeitsverlust als Folge von Durchfall, Erbrechen und Appetitlosigkeit, Fieber, Veränderungen der Leberwerte, Nagelprobleme, Haarausfall, trockene Augen, Entzündung der Bindehaut oder des Augenlids (rotes und juckendes Auge oder Augenlid), Nasenbluten und/oder Blut im Urin, Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Eiweiss im Urin, Blasenentzündung.
Gelegentlich: Schädigung der Hornhaut des Auges, manchmal verursacht durch Einwachsen der Wimpern; Augensymptome wie z.B. Tränenfluss, Lichtempfindlichkeit, verschwommenes Sehen, Augenschmerzen und/oder gerötete Augen, interstitielle Lungenentzündung (siehe auch «Wann ist bei der Einnahme von IRESSA Vorsicht geboten?»), Entzündung der Bauchspeicheldrüse, allergische Reaktionen (u.a. mit Schwellung an Gesicht, Lippen und Hals oder mit Quaddelbildung), Leberentzündung (mögliche Symptome sind allgemeines Gefühl von Unwohlsein mit oder ohne Gelbsucht), Magen- oder Darmdurchbruch.
Selten: Blasenentzündung mit Blut im Urin.
Sehr selten: Schwere Hautreaktionen mit Verletzungen, Geschwür (Nekrolyse der Haut) oder Bläschenbildung, schwere allergische Reaktionen mit Blutdruckabfall und Atembeschwerden, Hautausschlag aufgrund einer Entzündung der kleinen Blutgefässe der Haut.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.
Was ist ferner zu beachten?
IRESSA soll nicht über 30 °C und ausserhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden.
IRESSA darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Falls Sie im Besitz von verfallenen Arzneimitteln sind, bringen Sie diese zur Entsorgung in die Apotheke zurück.
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Was ist in IRESSA enthalten?
1 Filmtablette enthält als Wirkstoff 250 mg Gefitinib sowie Hilfsstoffe.
Zulassungsnummer
56154 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie IRESSA? Welche Packungen sind erhältlich?
IRESSA Filmtabletten erhalten Sie in Apotheken gegen ärztliche Verschreibung, die nur zum einmaligen Bezug berechtigt.
Es gibt Packungen zu 30 Filmtabletten.
Zulassungsinhaberin
AstraZeneca AG, 6301 Zug.