部份中文阿法替尼处方资料（仅供参考）
英文名：Afatinib
商品名：GIOTRIF
中文名：阿法替尼薄膜片
生产商：勃林格殷格翰瑞士公司
药理类别：抗癌药物
孕妇用药分级
D级：
在对照的人体研究试验中显示该药物对胚胎有不良影响，若此药能带来之效益远超过其它药物的使用，因此即使在其危险性的存在下，仍可接受此药物用于怀孕妇女上。
结构式
Afatinib
N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4(dimethylamino)-2-butenamide
UpToDate UpToDate 连结
药理作用
Afatinib为一强力、具选择性、不可逆的ErbB 类受体阻断剂。 Afatinib会与由ErbB 类受体成员EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）及ErbB4所形成的所有同型二聚体（homodimers）及异型二聚体
（heterodimers）形成共价键结，进而不可逆地阻断这些二聚体的讯号传递。
诸如EGFR突变及/或放大、HER2 放大、及/或ErbB 配体过度表现造成的ErbB 讯号传递异常，为多种癌症患者不同恶性肿瘤表现型的成因之一。
在ErbB路径失调（deregulation）的临床前疾病模型中，afatinib单一疗法即可有效地阻断ErbB受体的讯号传递，进而抑制肿瘤生长，或使肿瘤消退。具有L858R或Del19 EGFR突变的NSCLC细胞对afatinib治疗特别敏感。在NSCLC细胞株（体外实验）以及由突变种EGFR同功酶（包括已知对EGFR抑制剂erlotinib 及gefitinib具抗药性者，例如T790M）所驱动的肿瘤模型（体内研究，异种移植或基因转殖模型），afatinib仍保有显著的抗肿瘤活性。
适应症
GIOTRIF适用于具有EGFR-TK突变之局部晚期或转移性之非小细胞肺癌（NSCLC）患者之第一线治疗。
用法用量
作为第一线治疗，即用于先前未曾接受EGFR-酪胺酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗的病患时，GIOTRIF的建议剂量为40mg口服，一天一次。 GIOTRIF不可与食物同时服用。不可在服用GIOTRIF之前至少3小时内与之后至少1小时内进食。锭剂应配以开水整粒吞服。
若无法吞服整粒锭剂
可将GIOTRIF锭剂放入约100mL饮用水（非碳酸类）中崩散，不可使用其他液体。将锭剂放入水中，不要压碎，搅拌直到锭剂崩散成极小的颗粒（约15分钟）后，立即喝下此溶液，再以约100mL水冲洗杯缘并喝下。此溶液也可用鼻胃管喂食。
药动力学
吸收
口服afatinib膜衣锭之后，afatinib的最高浓度（Cmax）可于用药后约2至5小时达到。在GIOTRIF 20至50mg剂量范围时，Cmax与AUC0-∞平均值增加的幅度稍高于剂量比例关系的幅度。
根据得自多种肿瘤之临床詴验的族群药物动力学资料，在服用GIOTRIF之前3小时内或之后1小时内进食时，AUCτ,ss平均降低26%。因此，在服用GIOTRIF之前至少3小时内或之后至少1小时内不可进食。
相较于口服药液，服用GIOTRIF之后的相对生体可用率平均为92%（对AUC0-∞的几何平均比值进行校正后）。
分布
在体外实验中，约有95%的afatinib会与人类血浆蛋白结合。
代谢
在体内，酵素催化的代谢反应仅占afatinib代谢的极小部分。与蛋白质形成共价键结的产物才是循环中主要的afatinib代谢物。
清除
在人体，afatinib主要经由粪便排除。在口服单剂[14C]-标示之afatinib溶液后，从粪便与尿液回收的放射活性约分别为85%与4%。在所回收的剂量中，原始形式的化合物占88%。
拟似末端清除半衰期（apparent terminal half-life）为37小时。稳定状态的血浆中药物浓度可于使用多剂GIOTRIF的8天内达到，产生2.77倍（AUC）与2.11倍（Cmax）的蓄积量。
副作用
腹泻、皮疹。
互相作用
体外实验资料显示，afatinib为P-糖蛋白（P-gp）的受质。临床资料显示，并用强力P-gp抑制剂或诱发剂可能改变afatinib的浓度。药物交互作用詴验的结果显示，afatinib可以安全地与P-gp抑制剂（例如ritonavir）并用，惟抑制剂须与GIOTRIF同时使用或在其后使用。若强力P-gp抑制剂（包括但不限于ritonavir、cyclosporine A、ketoconazole、itraconazole、erythromycin、verapamil、quinidine、tacrolimus、nelfinavir、saquinavir及amiodarone）在GIOTRIF之前使用，可能会增加afatinib的暴露量，应谨慎使用。
强力P-gp诱发剂（包括但不限于rifampicin、carbamazepine、phenytoin、phenobarbital与St. John’s Wort）可能会降低afatinib的暴露量。
禁忌
禁用于已知对afatinib或本产品之任何其他成分过敏的病患。
给药规定
Afatinib（如Giotrif）
1.限单独使用于具有EGFR-TK基因突变之局部晚期或转移性(即第ⅢB期或第Ⅳ期)之肺腺癌病患之第一线治疗。
2.使用注意事项
(1)病历应留存确实患有肺腺癌之病理或细胞检查报告，及EGFR-TK基因突变检测报告。
(2)每次处方以4周为限，再次处方时需于病历记录治疗后相关临床资料，如每4周需追踪胸部X光或电脑断层等影像检查，每8至12周需进行完整疗效评估（如胸部X光或电脑断层）。
(3)使用本药品后，除因耐受性不良，否则不得转换类似药理机转之其他酪胺酸激?阻断剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）。
(4)本药品与gefitinib（如Iressa）及erlotinib(如Tarceva)不得并用。
过量处理
目前尚无GIOTRIF 用药过量时的专用解毒剂。在第一期临床詴验中针对少数病患研究的GIOTRIF 最高剂量为以160mg一天一次治疗3天以及以100mg 一天一次治疗2周。此剂量所导致的不良反应
主要为皮肤（皮疹／痤疮）与肠胃事件（尤其是腹泻）。发生在两名各自吃下360mg GIOTRIF 的健康青少年（同时吃下多种药物）的用药过量案例，其所伴随发生的药物不良反应包括恶心、呕吐、
无力、头昏、头痛、腹痛与淀粉酶升高（<1.5倍ULN）。这两人皆从这些事件复原。若疑似用药过量，应立即停用GIOTRIF，并给予支持性照护措施。
药品保存方式
本品应贮存于室温30℃以下。
Giotrif Filmtabl 20 Mg 28 Stk
Was ist Giotrif und wann wird es angewendet?
Giotrif enthält den Wirkstoff Afatinib. Dieser hemmt die Aktivität einer Proteingruppe (der sogenannten ErbB-Familie), zu der EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 und ErbB4 zählen. Diese Proteine sind am Wachstum und an der Streuung von Krebszellen beteiligt.
Giotrif verhindert das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen, indem es die Wirkung der ErbB-Proteine blockiert.
Giotrif wird zur Behandlung von Patienten und Patientinnen mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom eingesetzt, die eine Mutation im EGFR-Gen (EGFR: epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor) aufweisen. Giotrif kann als initiale Krebstherapie verschrieben werden oder wenn die Erkrankung trotz Chemotherapie fortgeschritten ist.
Wann darf Giotrif nicht angewendet werden?
Sie dürfen Giotrif nicht einnehmen, wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegenüber dem Wirkstoff Afatinib oder einem der sonstigen Bestandteile von Giotrif sind.
Giotrif darf in der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden.
Wann ist bei der Einnahme von Giotrif Vorsicht geboten?
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Giotrif ist in folgenden Fällen erforderlich
•Wenn Sie eine Frau sind, weniger als 50 kg wiegen oder Nierenprobleme haben. In diesem Fall können die Nebenwirkungen unter Umständen stärker ausgeprägt sein. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin kann eine genauere Kontrolle Ihres Befindens für sinnvoll erachten.
•Wenn Sie Leberprobleme haben. Möglicherweise wird Ihr Arzt oder Ihre Ärztin einige Leberuntersuchungen durchführen.
•Wenn Sie schon einmal Herzprobleme hatten.
•Wenn Sie schon einmal an einer bestimmten Form der Lungenentzündung (interstitielle Lungenerkrankung) gelitten haben.
•Wenn Sie Kontaktlinsen tragen und/oder in der Vergangenheit Augenprobleme hatten, wie z.B. sehr trockene Augen, eine Entzündung des vorderen Teils des Auges (der Hornhaut) oder Geschwüre, die den vorderen Teil des Auges betreffen, teilen Sie dies Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin mit.
•Wenn Sie kürzlich eine Operation hatten oder wenn eine Operation bevorsteht. Giotrif könnte die Wundheilung beeinträchtigen. Möglicherweise muss Giotrif abgesetzt werden, bis Ihre Wunde verheilt ist.
Benachrichtigen Sie in folgenden Fällen unverzüglich Ihren Arzt oder Ihre Ärztin
•Wenn Durchfall auftritt. Länger als 2 Tage anhaltende und schwerere Formen von Durchfall können zu Flüssigkeitsverlust, niedrigen Kaliumwerten im Blut und einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Es ist deshalb wichtig, den Durchfall gleich zu Beginn zu behandeln. Nehmen Sie bei den ersten Anzeichen von Durchfall viel Flüssigkeit zu sich. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Ihnen eventuell ein Mittel gegen Durchfall verordnen, die Giotrif-Dosis reduzieren oder die Behandlung unterbrechen.
•Wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln. Hautausschläge müssen unbedingt frühzeitig behandelt werden. Hautausschläge können auf sonnenexponierten Hautstellen auftreten oder sich verschlechtern. Das Tragen von schützender Kleidung und die Verwendung eines Sonnenschutzmittels werden empfohlen.
•Wenn Kurzatmigkeit (möglicherweise mit Husten oder Fieber) auftritt oder sich plötzlich verschlechtert. Hierbei könnte es sich um die Symptome einer Form der Lungenentzündung, der so genannten «interstitiellen Lungenerkrankung» handeln. Dies ist eine schwerwiegende Erkrankung, die durch eine vorbestehende oder begleitende andere Lungenerkrankung verstärkt wird oder zum Tode führen kann. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird dann eine Untersuchung anordnen und gegebenenfalls die Behandlung mit Giotrif abbrechen.
•Wenn bei Ihnen eine akute oder sich verschlimmernde Rötung der Augen, Augenschmerzen, Augentrockenheit, erhöhter Tränenfluss, Verschwommensehen und/oder Lichtempfindlichkeit auftreten, da sie möglicherweise sofort behandelt werden müssen. Setzen Sie sich keiner direkten Sonnenbestrahlung aus und tragen Sie eine Sonnenbrille.
•Wenn Sie starke und anhaltende Bauchschmerzen, mit oder ohne Erbrechen bekommen, da Sie an einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse leiden könnten.
Wenn Sie an einer schweren Leber- oder Nierenerkrankung leiden, wird die Behandlung mit diesem Arzneimittel nicht empfohlen.
Einnahme von Giotrif zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin
•Wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, welche die Konzentration von Afatinib in Ihrem Blut erhöhen können (z.B. Arzneimittel mit den Wirkstoffen Ritonavir, Ciclosporin A, Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Verapamil, Chinidin, Tacrolimus, Nelfinavir, Saquinavir oder Amiodaron). Diese Arzneimittel können unbedenklich mit Giotrif kombiniert werden, solange die Einnahme gleichzeitig mit oder nach der Einnahme von Giotrif erfolgt. Wenn sie vor Giotrif eingenommen werden, können manche dieser Arzneimittel die Nebenwirkungen von Giotrif verstärken.
•Wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, welche die Konzentration von Afatinib in Ihrem Blut verringern können (z.B. Arzneimittel mit den Wirkstoffen Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital oder Johanniskraut). Möglicherweise wird Ihr Arzt oder Ihre Ärztin es vermeiden, Sie mit diesen Arzneimitteln zu behandeln, solange Sie Giotrif einnehmen.
Einnahme von Giotrif zusammen mit Nahrungsmitteln
Giotrif darf nicht zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen werden (siehe «Wie verwenden Sie Giotrif?»).
Laktose:
Giotrif enthält Laktose. Wenn Sie unter einer seltenen erblichen Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden, sollten Sie dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Auswirkungen von Giotrif auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht untersucht. Wenn bei Ihnen Symptome auftreten, die durch die Behandlung bedingt sind und Ihre Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen, sollten Sie nicht aktiv am Strassenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, bis die Beschwerden abgeklungen sind.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie an anderen Krankheiten leiden, Allergien haben oder andere Arzneimittel (auch selbstgekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden (Externa)!
Darf Giotrif während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?
Während der Behandlung mit Giotrif sollten Sie eine Schwangerschaft vermeiden. Wenn Sie schwanger werden könnten, muss während der Behandlung und noch mindestens 4 Wochen nach der letzten Einnahme von Giotrif eine geeignete Verhütungsmethode angewendet werden.
Falls Sie während der Behandlung mit Giotrif schwanger werden, informieren Sie sofort Ihren Arzt oder Ihre Ärztin. Er/sie wird mit Ihnen zusammen entscheiden, ob Sie die Behandlung mit Giotrif fortführen sollen.
Während der Behandlung mit Giotrif darf nicht gestillt werden.
Wie verwenden Sie Giotrif?
Die üblich empfohlene Dosis beträgt eine Filmtablette Giotrif zu 40 mg pro Tag.
Bei Auftreten von Nebenwirkungen kann Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin Ihre Dosis in Schritten von 10 mg verringern.
Nehmen Sie Giotrif immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. bei Ihrer Ärztin oder Apothekerin nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Nehmen Sie die Filmtablette einmal täglich und jedes Mal etwa zur gleichen Tageszeit ein.
•Nehmen Sie die Filmtablette nicht zusammen mit einer Nahrung ein. Giotrif soll mindestens 1 Stunde vor und mindestens 3 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden.
•Die Filmtablette dürfen nicht zerbrochen oder zerdrückt werden.
•Schlucken Sie die Filmtablette im Ganzen mit einem Glas stillem Wasser.
Es ist sehr wichtig, dass Sie Giotrif jeden Tag und so lange einnehmen, wie Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin es Ihnen verordnet hat. Beenden Sie die Einnahme von Giotrif nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin.
Wenn Sie eine grössere Menge von Giotrif eingenommen haben, als Sie sollten
Benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Es können stärkere Nebenwirkungen als sonst auftreten, und Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Ihre Behandlung mit Giotrif möglicherweise unterbrechen und eine unterstützende Therapie einleiten.
Wenn Sie die Einnahme von Giotrif vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme von Giotrif zur gewohnten Zeit vergessen haben, holen Sie dies nach, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn allerdings bis zur nächsten planmässigen Einnahme weniger als 8 Stunden verbleiben, lassen Sie die vergessene Tablette aus und nehmen Sie die nächste Tablette zur gewohnten Zeit ein.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung und Sicherheit von Giotrif bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher nicht geprüft worden. Die Anwendung von Giotrif bei diesen Altersgruppen wird nicht empfohlen.
Welche Nebenwirkungen kann Giotrif haben?
Folgende Nebenwirkungen können bei der Einnahme von Giotrif auftreten:
Sehr häufig (bei mehr als 1 von 10 Patienten): Nagelinfektionen, verminderter Appetit, Nasenbluten, Durchfall (siehe auch «Wann ist bei der Einnahme von Giotrif Vorsicht geboten?»), Übelkeit, Erbrechen, Reizung und Entzündung der Mundschleimhaut, Hautausschläge, Akne-ähnlicher Ausschlag, Juckreiz, trockene Haut (siehe auch «Wann ist bei der Einnahme von Giotrif Vorsicht geboten?»).
Häufig (bei 1 bis 10 von 100 Patienten): Blasenentzündung (Entzündung der Blasenschleimhaut, die mit Brennen beim Wasserlassen und häufigem, starkem Harndrang einhergeht), Austrocknung (Dehydrierung), niedrige Kaliumwerten im Blut, gestörtes Geschmacksempfinden (Dysgeusie), gereizte oder entzündete Augen aufgrund einer Bindehautentzündung (siehe auch «Wann ist bei der Einnahme von Giotrif Vorsicht geboten?»), trockene Augen, laufende Nase, Entzündung der Lippen, Verdauungsstörungen, Anstieg der Leberenzyme (Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase) im Blut, schmerzende, gerötete, geschwollene Hände und Füsse oder Abschälung der Haut auf Händen und Füssen (palmar-plantares Erythrodysästhesiesyndrom), Muskelkrämpfe, Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Fieber, Gewichtsverlust.
Gelegentlich (bei 1 bis 10 von 1000 Patienten): Hornhautentzündung, interstitielle Lungenerkrankung (siehe auch «Wann ist bei der Einnahme von Giotrif Vorsicht geboten?»), Entzündung der Bauchspeicheldrüse.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.
Was ist ferner zu beachten?
Giotrif soll bei Raumtemperatur (15-25 °C) und in der Originalverpackung aufbewahrt werden, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen.
Giotrif soll ausserhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden.
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden.
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Was ist in Giotrif enthalten?
1 Filmtablette zu 20 mg enthält 20 mg Afatinib (als Afatinibdimaleat), Laktose und weitere Hilfsstoffe.
1 Filmtablette zu 30 mg enthält 30 mg Afatinib (als Afatinibdimaleat), den Farbstoff Indigocarmin (E132), Laktose und weitere Hilfsstoffe.
1 Filmtablette zu 40 mg enthält 40 mg Afatinib (als Afatinibdimaleat), den Farbstoff Indigocarmin (E132), Laktose und weitere Hilfsstoffe.
Zulassungsnummer
63042 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie Giotrif? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken gegen ärztliche Verschreibung, die nur zum einmaligen Bezug berechtigt.
Filmtabletten zu 20 mg: 28.
Filmtabletten zu 30 mg: 28.
Filmtabletten zu 40 mg: 28.
Zulassungsinhaberin
Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Basel.