2018年11月28日，欧盟委员会（EC）已批准Alunbrig（brigatinib）作为一种单药疗法，用于既往接受Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治疗病情进展的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
作用机理
Brigatinib是一种体外酪氨酸激酶抑制剂，具有临床上可达到的浓度，对包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和FLT-3以及EGFR缺失和点突变的多种激酶具有活性。在体外和体内实验中，Brigatinib抑制ALK的自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。Brigatinib还抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并显示出对EML4-ALK阳性NSCLC小鼠移植瘤生长的剂量依赖性抑制作用。
在临床可达到的浓度（≤500nM）下，Brigatinib抑制表达EML4-ALK和17种与抗ALK抑制剂（包括氯唑替尼、EGFR-Del（E746-A750）、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y）相关的突变型细胞的体外活性。对四种突变形式的EML4-ALK，包括G1202R和L1196M突变，在体内抗肿瘤活性，这些突变在氯唑替尼进展的非小细胞肺癌中得到鉴定。布利加替尼还减轻了ALK驱动的肿瘤细胞系颅内移植的小鼠的肿瘤负担并延长了存活时间。
适应症及用法
ALUNBRIG是一种激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者谁已进展或不能耐受氯唑替尼。根据肿瘤反应率和反应持续时间，加速批准该适应症。继续批准这个适应症可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量与给药
90mg口服1次，连续7天；如果耐受，增加到180mg口服1次。可以携带或不带食物。
剂型和强度
片剂：180mg，90mg，30mg。
禁忌症
没有。
ALUNBRIG 90MG Filmtabletten
Takeda GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Brigatinib                                      90mg
Carboxymethylstärke, Natriumsalz Typ A          Hilfstoff
Cellulose, mikrokristallin                      Hilfstoff
Lactose 1-Wasser                                168mg Hilfstoff
Macrogol                                        Hilfstoff
Magnesium stearat                               Hilfstoff
Poly(vinylalkohol)                              Hilfstoff
Silicium dioxid, hochdispers, amorph, hydrophob Hilfstoff
Talkum                                          Hilfstoff
Titan dioxid                                    Hilfstoff
Produktinformation zu ALUNBRIG 90MG Filmtabletten ***
Indikation
Das Präparat enthält den Wirkstoff Brigatinib, ein bestimmtes Arzneimittel gegen Krebs, das man Kinasehemmer nennt. Es wird zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs, der nicht-kleinzelliger Lungenkrebs genannt wird, angewendet. Es wird Patienten gegeben, deren Lungenkrebs mit einer fehlerhaften Form eines bestimmten Gens in Verbindung steht, die man als anaplastische Lymphomkinase (ALK) bezeichnet.
Wie das Arzneimittel wirkt
Das fehlerhafte Gen bildet ein Protein, genannt Kinase, das das Wachstum der Krebszellen anregt. Das Präparat blockiert die Aktivität dieses Proteins und verlangsamt somit das Wachstum und die Ausbreitung des Krebses.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Brigatinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von ALUNBRIG 90MG Filmtabletten
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Die empfohlene Dosis beträgt
Einmal täglich eine 90mg-Tablette während der ersten 7 Behandlungstage; danach einmal täglich eine 180mg-Tablette.
Ändern Sie die Dosis nicht, ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt zu halten. Ihr Arzt kann Ihre Dosis entsprechend Ihren Bedürfnissen anpassen. Dies kann die Verwendung einer 30mg-Tablette erfordern, um die neue empfohlene Dosis zu erreichen.
Starterpackung
Es besteht die Möglichkeit, dass Ihr Arzt Ihnen zu Behandlungsbeginn eine Starterpackung verschreibt.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben als empfohlen.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zu Ihrer gewohnten Zeit ein.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Setzen Sie das Präparat nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt darüber zu sprechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Präparat einnehmen bzw. während der Behandlung, wenn eine der folgenden Beschwerden bei Ihnen auftritt:
Lungen- oder Atembeschwerden
Lungenbeschwerden, einige davon schwer, treten häufiger innerhalb der ersten 7 Tage der Behandlung auf. Die Symptome können denen von Lungenkrebs ähneln. Informieren Sie Ihren Arzt über neue oder sich verschlechternde Symptome wie Atembeschwerden, Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Husten und Fieber.
Bluthochdruck
Niedriger Puls (Bradykardie)
Sehstörungen
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Sehstörungen wie das Sehen von Blitzen, verschwommenes Sehen oder Schmerzen der Augen durch Licht, die während der Behandlung auftreten.
Muskelsymptome
Melden Sie Ihrem Arzt unerklärliche Muskelschmerzen, -empfindlichkeit und -schwäche.
Beschwerden der Bauchspeicheldrüse
Leberbeschwerden
Hoher Blutzuckerspiegel
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Nierenbeschwerden haben oder Dialysepatient sind.
Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Behandlung anpassen oder das Präparat vorübergehend oder dauerhaft absetzen.
Kinder und Jugendliche
Das Präparat wurde nicht bei Kindern oder Jugendlichen untersucht. Eine Behandlung wird bei Personen unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
das Arzneimittel kann Sehstörungen, Schwindel oder Müdigkeit verursachen. Führen Sie kein Fahrzeug oder bedienen Sie keine Maschinen während der Behandlung, wenn derartige Anzeichen auftreten.
Schwangerschaft
Brigatinib wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko für das Baby. Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Schwangerschaft
Frauen im gebärfähigen Alter, die mit Brigatinib behandelt werden, sollten vermeiden, schwanger zu werden. Während der Behandlung und 4 Monate nach dem Absetzen muss eine zuverlässige, nichthormonelle Verhütungsmethode angewendet werden. Fragen Sie Ihren Arzt nach den Verhütungsmethoden, die für Sie in Frage kommen.
Stillzeit
Während der Behandlung dürfen Sie nicht stillen. Es ist nicht bekannt, ob Brigatinib in die Muttermilch übergeht und so möglicherweise das Baby schädigen könnte.
Fortpflanzungsfähigkeit
Männern, die mit Brigatinib behandelt werden, wird angeraten, während der Behandlung kein Kind zu zeugen und während der Behandlung sowie 3 Monate nach dem Absetzen eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
Einnahme Art und Weise
Anwendungsweise
Nehmen Sie das Arzneimittel einmal täglich ein, jeden Tag zur gleichen Zeit.
Schlucken Sie die Tabletten mit einem Glas Wasser. Zerdrücken Sie die Tabletten nicht und lösen Sie sie nicht auf.
Die Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Wenn Sie nach der Einnahme erbrechen, nehmen Sie bis zur nächsten geplanten Einnahme keine weiteren Tabletten ein.
Verschlucken Sie die in der Flasche enthaltene Trockenkapsel nicht.
Wechselwirkungen bei ALUNBRIG 90MG Filmtabletten
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
Die folgenden Arzneimittel können die Wirkung beeinflussen oder von Brigatinib beeinflusst werden:
Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol: Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen.
Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir: Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion.
Clarithromycin, Telithromycin, Troleandomycin: Arzneimittel zur Behandlung bakterieller Infektionen.
Mibefradil: ein Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck.
Nefazodon: ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen.
Johanniskraut: ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen.
Carbamazepin: ein Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie, euphorischen/depressiven Episoden und bestimmten Schmerzzuständen.
Phenobarbital, Phenytoin: Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie.
Rifabutin, Rifampicin: Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose oder bestimmten anderen Infektionen.
Digoxin: ein Arzneimittel zur Behandlung von Herzerkrankungen.
Dabigatran: ein Arzneimittel zur Hemmung der Blutgerinnung.
Colchicin: ein Arzneimittel zur Behandlung von Gichtanfällen.
Pravastatin, Rosuvastatin: Arzneimittel zur Senkung eines erhöhten Cholesterinspiegels.
Methotrexat: ein Arzneimittel zur Behandlung schwerer Gelenkentzündungen, Krebs und der Hautkrankheit Psoriasis.
Sulfasalazin: ein Arzneimittel zur Behandlung schwerer Darm- und rheumatischer Gelenkentzündungen.
Efavirenz, Etravirin: Arzneimittel zur Behandlung der HIV-Infektion.
Modafinil: ein Arzneimittel zur Behandlung einer Schlaf-Wach-Störung (Narkolepsie).
Bosentan: ein Arzneimittel zur Behandlung von Lungenhochdruck.
Nafcillin: ein Arzneimittel zur Behandlung von bakteriellen Infektionen.
Alfentanil, Fentanyl: Arzneimittel zur Behandlung von Schmerzen.
Chinidin: ein Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen.
Cyclosporin, Sirolimus, Tacrolimus: Arzneimittel zur Unterdrückung des Immunsystems.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Meiden Sie Grapefruit-Produkte während der Behandlung, da sie die Menge an Brigatinib in Ihrem Körper verändern können.
Erfahrungsberichte zu ALUNBRIG 90MG Filmtabletten, 7ST