AFP阴性的肝癌患者约占肝癌患者35%，诊断相对较难，需与肝肉瘤、继发性肝癌及其他良性占位如肝血管瘤、肝脓疡、肝囊肿、肝腺瘤等相鉴别。

 
AFP阴性的肝癌患者约占肝癌患者35%，诊断相对较难，需与肝肉瘤、继发性肝癌及其他良性占位如肝血管瘤、肝脓疡、肝囊肿、肝腺瘤等相鉴别。
AFP阳性的肝癌较易诊断，只须排除妊娠、生殖腺胚胎肿瘤、活动性肝病、消化道癌即可确诊。
AFP阴性肝癌的鉴别诊断：
1、继发性肝癌 
①常有原发癌史，以结肠癌、直肠癌、胃癌、胰腺癌最为常见，肺癌、乳腺癌亦不少见。
②常无肝病背景。
③体检时癌结节多较硬而肝脏较软。
④各种显像常出现多个大小相仿、散在的占位病灶，多不伴肝硬变表现。超声示肿瘤有时呈“牛腿征”，肿瘤动脉血供相对较少。
⑤99mTc-PMT如示阳性扫描可排除继发性肝癌。
2、肝血管瘤 
①女性多，多无肝病背景，病程长，发展慢，一般情况好。
②AFP阴性。
③肝功能异常者少见；肿块大者常不伴γ-GT升高。
④超声显像直径3cm者常为低回声占位、无声晕，浅表者可压陷。
⑤CT增强后呈强填充，并由周边开始向中央发展。
⑥核素血池扫描呈过度填充为最特异的鉴别方法。
⑦99mTc-PMT扫描阴性。
3、肝内液性占位性病变 
主要有肝囊肿、肝包虫和液化的肝脓疡。肝脓疡液化后较易鉴别，未液化者较难鉴别，其主要特点有：
①常有痢疾或化脓性疾病史而无肝病史。
②常无肝病证据。
③有或曾有明显炎症表现。
④B超提示边界多不清，且无晕圈。
⑤必要时作穿刺诊断。肝包虫：有疫区居住史，无肝病背景，AFP阴性，包虫皮试阳性，超声显像为液平；肝囊肿：超声显像为液平，见后方增强，B超下较易鉴别。
4、肝腺瘤 
①女性多，常无肝病背景，常有口服避孕药史。
②AFP阴性。
③各种定位诊断方法难与肝癌鉴别，99mTc-PMT呈强阳性有特异的诊断价值。
5、局灶性结节增生 
①多无肝病背景。
②AFP阴性。
③彩超可见动脉血流，螺旋CT增强后动脉相可见明显填充。如仍无法确诊，可行肝穿活检或手术确诊。
6、炎性假瘤 
类似肿瘤的炎性病变。多无肝病背景，AFP阴性，彩色B超多无动脉血流。
7、肝脂肪瘤 
少见，超声酷似囊肿，后无增强。
8、肝肉瘤 
多无肝病背影，AFP阴性，各种显像多呈均匀实质性占位，与肝癌较难鉴别，必要时可行肝穿活检或手术确诊。其治疗原则与肝癌相同。